一、此宣言的對象:醫療提供者
二、主旨
1. 因癌症治療附帶而將來有不孕風險的所有育齡階段的病人,都建議應該接受完整的生育保存諮詢。臨床照護醫療人員(包括內科腫瘤醫師、放射腫瘤醫師、婦科腫瘤醫師,泌尿外科醫師、血液腫瘤醫師、外科醫師、內科醫師、專科護理師、社工師、精神科醫師…等等)有義務及早告知病人將來發生不孕的風險,並且建議將病人轉介給可以執行生育保存的生殖醫學專家進行詳細之諮詢、評估以及安排後續之介入、治療及追蹤,也建議在抗癌治療之前及早告知病人各種生育保存的選項,並在病人了解效益和風險後進行冷凍保存,在疾病治療結束時及病人考慮懷孕時也必須再次轉介追蹤,該項討論建議要有病歷記錄。
2. 生殖內分泌不孕專家和其他各腫瘤科專家(包括內科腫瘤、外科腫瘤、婦科腫瘤,放射腫瘤等)之間的跨領域橫向溝通合作是非常重要的步驟,尤其是對有治療時間急迫性的癌症患者而言,有位居間連繫的協調管理人員更是能夠迅速完成雙方治療的成功關鍵。建議腫瘤治療專業人員應提供病人及其家屬,癌症治療方式選項、風險及其相關預後和生育保存諮詢管道。
三、男性生育保護
1. 精子冷凍保存:此為有效的方法,建議醫療提供者應在育齡男性接受癌症治療之前告知精子冷凍保存的方法,並討論此法之可能性。
由於化療開始後採集的精子,其遺傳損傷的潛在風險更高,單次化療後其精子之質量與DNA的完整性,極可能會受到影響,故強烈建議男性在治療開始之前採集精子。儘管在開始化療之前,精子數量與質量有可能會下降,雖然有這些顧慮也不應阻止病人冷凍精子。目前生殖技術中有一項「卵細胞質內精蟲顯微注射(ICSI)」為一種特殊授精方式,能讓未來體外受精(IVF)時僅使用非常少數量的精子。因此,即使可能需要即刻開始化療,也應在有限的時間內採集最佳數量之精子。
2. 荷爾蒙性腺保護(Hormonal gonadoprotection):男性之荷爾蒙治療不能成功保護生育能力,不推薦。
3. 其他保留男性生育能力的方法: 輔助射精技術:當病人無法自行射精取精,可使用輔助射精技術,如振動刺激或電激取精等方式。
睪丸取精術(TESE):若在精液樣本中找不到精子,可使用睪丸取精術(TESE),在顯微鏡下利用睪丸切片取得精子,適用於無法射精(Azoospermia)(Aspermia)(Anejaculation)、無精症(Azoospermia)、無精液症(Aspermia)等育齡期男性癌症病人,育齡前男性癌症病人進行之睪丸取精術仍在試驗階段。
睪丸組織冷凍及睪丸組織再植入或移植:目前仍在試驗階段。
四、女性生育保護
1.胚胎冷凍保存:精卵透過體外受精的方式,成為胚胎後冷凍儲存,已經是非常成熟的技術。
2.卵子冷凍保存:此為一種常見的選擇,對於沒有男性伴侶,不希望使用捐贈之精子或對胚胎冷凍有宗教或道德疑慮的女性相當合適。凍卵應在具備相關專業的醫療機構進行。新的取卵技術『隨時啟動』(Randomstart)可不受限於月經週期,可以更快速取卵。對於雌激素敏感的乳癌和婦癌來說,誘導排卵所使用的藥物,必須以不使雌激素上升,不刺激癌細胞增生為主,如以芳香環酶抑制劑為基底的刺激方案,可以避免血液中雌激素上升,也能使多個濾泡同時發育。
3.卵巢移位手術:當接受骨盆腔放射線治療時,提供卵巢移位手術來加強對卵巢的保護,然而因散射輻射(radiation scatter),此方法不能保證成功。
4.保守性婦科手術:子宮頸癌IA2至IB1期(限於直徑<2公分及侵襲<10公釐)建議採用根治性子宮頸切除(radical trachelectomy),其他婦癌治療中盡可能執行保守性手術來保留生育能力。
5.卵巢抑制治療:國際間對於GnRHa和其他抑製卵巢功能的方法,是否能保留生育能力之證據不同,國際指引建議若卵子冷凍、胚胎冷凍等已成熟發展的方法皆不可行的情況下,再建議此治療。目前文獻多聚焦於乳癌與淋巴癌病人使用GnRHa後生育能力保護的研究,研究結果如下:
乳癌:雖無證據指出GnRHa治療會增加懷孕機率,但有助減少化學藥物治療後卵巢衰竭,對生殖能力『可能』有保護效果。
淋巴癌:在多個隨機對照試驗中皆未顯示GnRHa治療有保護作用,故不建議。
6.卵巢組織冷凍保存(OTC)及卵巢將來回植(OTT):亞洲太平洋婦產科聯盟(AOFOG)在2020年8月會議上已將女孩及成年女性的OTC列為已確立的生育保險策略。歐洲人類生殖及胚胎學醫學會(ESHRE)在2020年9月發表指引,強烈建議在面臨對卵巢具有中或重度毒性之治療而且無法及時進行卵子或胚胎冷凍保存時,或者病患傾向OTC時,醫院就必須提供OTC的治療。同一時間,歐洲內科腫瘤醫學會(ESMO)也發表行醫指引,宣布將OTC視為卵子或胚胎保存之另外選項,並將之歸類為A級推薦。此技術在國內仍為臨床試驗方式,尚待醫療機構與主管機關研議未來定位。
五、醫護人員能提供的協助
1. 醫療提供者應準備好並且盡快與病人討論治療造成的不孕風險。在治療的每個步驟做這樣的討論,對病人來說都是有幫助的
2. 盡快轉介對保存生育能力感興趣的病人給生殖醫學醫師。
3. 病人對潛在的不孕症感到不安時,請將病人轉介給社心專業輔導人員。
六、文獻
1. Oktay, K., Harvey, B. E., Partridge, A. H., Quinn, G. P., Reinecke, J., Taylor, H. S., ... & Loren, A. W. (2018). Fertility preservation in patients with cancer: ASCO clinical practice guideline update. J Clin Oncol, 36(19), 1994-2001.
2. 台灣生殖醫學會對卵巢組織冷凍保存之立場聲明 http://www.tsrm.org.tw/news/content.asp?id=75
3. Chi-Huang Chen, MD, PhD, 乳房醫學與臨床應用- Chapter 20 乳癌患者的生殖保存
4. ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation, Anderson, R. A., Amant, F., Braat, D., D'Angelo, A., Chuva de Sousa Lopes, S. M., ... & Vermeulen, N. (2020). ESHRE guideline: female fertility preservation. Human reproduction open, 2020(4), hoaa052.
5. Lambertini M, Peccatori FA, Demeestere I, et al. Fertility preservation and post-treatment pregnancies in post-pubertal cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines†. Ann Oncol. 2020;31(12):1664-1678. doi:10.1016/j.annonc.2020.09.006
6. Lambertini, M., Horicks, F., Del Mastro, L., Partridge, A. H., & Demeestere, I. (2019). Ovarian protection with gonadotropin-releasing hormone agonists during chemotherapy in cancer patients: from biological evidence to clinical application. Cancer treatment reviews, 72, 65-77
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