以下摘錄自台灣生殖醫學會會訊 2019 Sep

本次歐洲生殖醫學會，個人著重關於 repeated implantation failure and repeated
miscarriage 討論的議題，包含口頭報告及演講。
1. 有從 Endometrial receptivity 角度為主 : Issac Jacques Kadoch 提出新的 WIN test,
其使用該團隊新發現的 biomarkers, 強調 endometrial receptivity 以及 maternal fetal
dialogue 對 Repeated implantation failure 病 患，Frida Entezami 提 出 其 receptivity
window 開啟的時間與其他人不同：利用 WIN test, 分組觀察 natural cycle, natural
cycle+hCG, HRT, HRT+ GnRH agonist 的 implantation window, 結 果 發 現，natural
cycle, natural cycle+hCG 組其 receptivity window 有明顯 1-2 天延遲。HRT+ GnRH
agonist 則有 1-3 天的延遲。結論認為，大部分 repeated implantation failure 病患有
receptivity window 延遲的問題，而這或許可以解釋為什麼會反覆失敗。而這個延遲，
在接受 HRT 的病人會比接受 Natural cycle 者為大。因此，客製化的特定植入時間可以
有益於 RIF 病人提升活產率。
2. 有 從 immune profiling 角 度 為 主 : Nathalie Ledee 認 為 :mid-luteal phase 身 體 免 疫
的改變對於胎兒容受 (fetal tolerance) 是必要的。mid-luteal phase 子宮內膜環境中
的免疫細胞屬於先天免疫系統 (innate immune system)(Uterine natural killer cells,
Dendritic cells, phagocytes, Regulatory T cells)uNK cells 和 circulating NK cells
in function and phenotype 不 同： 60-70 % in secretory phase and 70-80% in 1st
trimester pregnancy.uNK cells 功 能： 調 節 trophoblast invasion, 母 體 vascular
remodeling, 但在不好的環境有可能轉化成 killer cells。在 recurrent miscarriage 中
immune mechanism 的可能機轉：其一：low local immune activation 導致 poor local
angiogenesis and poor local immunotrophism. 其 二 : over immune local activation
導致 trophoblast rejection. 檢測可以利用 mid-luteal phase endometrial biopsy Local
immunoregulators (TWEAK and Fn-14) 會 調 節 local cytokine 表 現 (the Ying Yang
of TNF), 故 可 能 可 作 為 functional biomarker of local environment at the time of
uterine receptivity 根據 immune profile 結果提供個人化建議 , 可以考慮的治療有 :
Glucorticoids, Intralipids, LMWH, Glucorticoids+LMWH. 結 論 認 為：80% immune
dysregulation 會 對 recurrent spontaneous miscarriages 病人的著床有影響.
個人化 ART 對已診斷且接受治療的病人可顯著增加活產率。
3. 利用 uNK cell 密度來預測有流產史婦女會否發生 euploidy miscarriage. Chen 利用
CD56+CD16- 來標定 uNK 細胞 , uNK 細胞在 secretory phase 中後期會顯著增加。
先前的研究發現，在 recurrent miscarriage 婦女 uNK 細胞密度有顯著增加。故是否
uNK 細胞密度可以預測 recurrent miscarriage 婦女是否會發生 euploidy miscarriage。
其研究結論認為的確可行。4. GM-CSF 用來治療 Recurrent implantation failure after PGS: Fabio Scarpellini, GMCSF 是 一 種 由 macrophage, T cells, NK cells, endothelial cell, fibroblast 分 泌 的
cytokine。在內膜中主要由 luminal and glandular epithelial cell 分泌，高峰出現在
implantation window。此外 GMCSF 對 trophoblast 及其他胎盤細胞來說是一種生長
因子。理論認為 GM-CSF 可以加強胚胎生長發育並且被應用在胚胎培養液中以促進
囊胎發育。故利用 GM-CSF 皮下注射 1.0ug/kg/day，自植入日直到驗孕為止，如果
確定懷孕則再使用 40 天。結果發現使用 GMCSF 確實可以顯著增加懷孕率、ongoing
pregnancy rate, 著床率、驗孕時的 hCG 值，且沒有發現重大副作用。
5. AI 應用於 recurrent pregnancy loss: Valentina Bruno 提出假設：將病人依危險因子
進行分類，利用機械而提供客觀的決定。先將病人分為 health( 流產小於等於一次 ) 及
affected( 大於等於二次 ) 者，然後用 bootstrap 進行 machine learning。之後將用此
方法分析和現行 guideline 的結果做比較，發現可以增加正確分類病人的比例，減少
高估或低估 affected 病人的比例。故此，此程式可能發展為有用的預估病人 PRL 的
分類工具，AI 應用在未來將實際可期。