前言
PGT-A 從 1990s 發展至今，已進展到使用高解析度的 NGS 平台，但也衍生出有較高比例( 約 3-20%) 鑲嵌型胚胎檢測結果的問題，是目前需要深入探討的臨床課題。囊胚切片僅將 5 至 10 顆的滋養層細胞做染色體全基因放大，其結果不完全能代表整個胚胎真實的染色體狀況。再者其鑲嵌型結果 (intermediate chromosome copy number)，例如同時存在 monosomy 和 disomy 或是同時存在 disomy 和 trisomy，這結果受到下面幾個原因影響：檢測誤差 (test artifact)，基因放大偏差(amplification bias)，檢體污染 (contamination)，胚胎 D3 或 D5 切片，切片技巧以及實驗室品質。
近幾年來已有些許文獻發表關於植入鑲嵌型胚胎之臨床結果，其活產的胎兒均未檢測出異常的染色體。可能的解釋有兩大方向：其一為鑲嵌型胚胎之診斷其實是偽陽性結果，為分析上的錯誤；其二是胚胎在發育過程中有＂自我修復＂ (self correction) 的能力。
產前診斷為鑲嵌型染色體可能為以下三種狀況
•目前透過 PGT-A 診斷為 mosaicism 的比例，明顯高於產前 (prenatal) 和產後 (postnatal) mosaicism的比例。在考慮植入鑲嵌型胚胎前，我們可以藉由透過產前診斷為鑲嵌型染色體的分類來了解可能發生的狀況。
•侷限性胎盤嵌合 (Confined placental mosaicism, CPM)：CPM 的發生率為 1-2%。透過絨毛膜採樣 (chorionic villus sampling, CVS) 診斷為 mosaicism，其中 87% 經由後續羊膜穿刺確診正常，因此診斷為 CPM。有些研究指出 CPM 會有較高的流產率和胎兒生長遲滯。Type I 只影響cytotrophoblast，type II 影響 mesenchymal core，type III 則兩者都影響。因此 type3 CPM較會表現產科的風險。
•真性胚胎嵌合體 (True fetal mosaicism)：透過絨毛膜採樣診斷，13% 經由後續羊膜穿刺確診為mosaicism，也就是 true fetal mosaicism。
•單親源二倍體 (Uniparental disomy, UPD)： 當 mosaicism 是因為 postzygotic trisomy ormonosomy rescue，造成現存的兩條染色體皆來自於爸爸或媽媽，即為 UPD，發生率約1/3500-1/5000。大部分染色體 UPD 是不會造成症狀。但若是 chromosome 6,7,11,14,15 之
UPD 則會有臨床症狀，例如：來自父親的 UPD 15 表現為天使症候群 (Angelman Syndrome)，來自於母親的 UPD15 表現為小胖威利症候群 (Prader-Willi Syndrome)。
植入鑲嵌型胚胎之結果分析：
本文回顧 2015 至 2019 年植入鑲嵌型胚胎臨床結果的八篇文獻，總共植入約 550 個胚胎，約有100 例左右的健康活產案例。但在解讀這個結果時我們必須注意到的是：其一，並不是每個活產寶寶出生後都有接受進一步的染色體或是晶片檢測；其二尚未有這些小孩長期的生長發育追蹤報告。
針對 PGT-A 結果為鑲嵌型胚胎之遺傳諮詢重點
•醫師需了解並提供 PGT-A 檢測實驗室 mosaic embryos 的盛行率。
•執行 PGT-A 前必須提供病人團隊對於 mosaic embryo 的處理政策。
•具有正常結果的 euploid 胚胎應為優先植入。
•若已無切片結果正常之胚胎可植入建議重啟新的試管療程以獲取胚胎。
•若考慮植入鑲嵌型胚胎，必須讓病人先去接受遺傳諮詢，針對其想要植入的鑲嵌型胚胎染色體做預後的了解評估，且給予足夠的時間考慮。
•目前植入鑲嵌型胚胎都是健康活產，但畢竟數量仍為少數，需謹慎評估。文獻另指出鑲嵌型胚胎有較低的著床率及較高的流產率，解讀此結果仍需考慮到這群病人本身就屬於預後較差的一群。
•可針對以下幾點對鑲嵌型胚胎做風險評估：
(1) 鑲嵌比例多寡。
(2) 影響之特定染色體。
(3) 單染色體或三染色體症 (monosomy vs. trisomy
(4) 整條或是部分染色體受到影響 (full vs. partial chromosome)。
(5) 影響染色體的數目 (single vs. double vs. complex aneuploidies)。
•強烈建議接受產前遺傳諮詢，討論接受 CVS 和 amniocentesis 的風險並針對特別的 PGT-A 結果，可以建議加作 microarray 和 UPD 檢測。
•寶寶出生後，建議抽週邊血做染色體和晶片的檢測。
結論
2020 ASRM 針對 PGT-A 的臨床建議：不贊同也不建議 PGT-A 適用於所有病人。目前尚未有証據力足夠的分類系統，可以用來幫助我們選擇哪些 mosaic embryo 植入後較安全。未來需要有更多文獻致力於整合鑲嵌型胚胎植入後的臨床結果，包括完整的產前及產後的染色體報告，以及臨床表徵之記錄。
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