Intracytoplasmic sperm injection (ICSI，單一精子卵質內顯微注射) 已經是目前人工生殖技術中很常使用於男性不孕症、傳統受精失敗、或正常受精率偏低的患者身上。然而即使是很有經驗的胚胎師，在操作ICSI 的過程中，文獻報告中仍有5-19% 的機會發生卵子退化(oocyte degeneration) 的現象。
卵子退化可能的原因包括病人本身的因素，或是排卵刺激療程中：Day 3 促卵泡激素(FSH) 數值、取得的成熟卵子數量、與破卵當天的雌二醇(Estradiol) 濃度都被認為是卵子退化的相關因子。卵子退化也與卵膜脆弱(fragile oolemma)或是卵膜太硬相關，另外，像是透明帶太硬需要強力的物理性穿刺、穿刺針太粗太鈍以至於操作時卵膜容易破裂也是卵子退化的原因[1]。
其中卵膜脆弱是指操作ICSI 時細針碰觸卵膜，卵膜沒有適當的彈性去抵抗，一碰到針隨即破裂；正如Mizobe Yet al. 發表的文獻中圖示：下圖(a) fragile oocyte 卵膜脆弱，於穿刺後隨即破裂穿透；下圖(b) normal oocyte 正常卵膜有適當的彈性，能在穿刺時有凹陷抵抗的現象[2]。卵膜脆弱者像針刺到氣球一樣，卵膜破掉了、失去了完整性，也使得卵子細胞質裸露，進而影響卵子microtubules 的功能，令後續染色分體分離(chromatid segregation)、減數分裂、或是
排出第二極體時出現問題。因此雖然仍能完成ICSI 的步驟，但是後續卵子退化的比例會顯著增加。不過文獻歸納發現，如果卵膜脆的卵子能夠通過正常受精這層考驗，之後發展成囊胚的潛力與卵膜正常的卵子無異[2]，因此，如何讓卵膜脆弱的卵子在做完ICSI 後，降低其卵子退化的比例就顯得格外重要。
由於卵膜脆往往是在執行ICSI 時才被發現，補救替代的做法，尤其是對取卵數少或是曾經有卵膜脆病史的患者，S. Abdelmassih et al. 提出可以使用laser-assisted ICSI (LA-ICSI) 的方式，也就是在細針穿刺卵子注射精蟲前，先以雷射的方式將透明帶鑽出一個小洞，但沒有打穿，之後再進行ICSI 的步驟，其研究結果顯示在LA-ICSI 的組別，發生卵膜破裂的比例有顯著的下降、也有較低的卵子退化率，雖然正常受精率沒有比常規的ICSI 組別更好，但是day 3高品質的胚胎比例有顯著的上升，因此LA-ICSI 用在卵膜脆弱的病人也是可以考慮的作法[3]。
其他針對卵膜脆弱的解決方式，也有學者提出使用較細的穿刺針。如果患者不是因為男性不孕症因素必須做ICSI，或許使用傳統IVF 受精方式可以免除穿刺相關的卵膜脆弱及卵子退化的問題，但是要記得，沒有做ICSI 的卵子也許仍存在卵膜脆弱的特質，只是沒有被我們發現而已。而改變排卵刺激療程及用藥是大部分醫師會採用的作法，但似乎也與卵子退化比率無關，文獻認為卵膜脆弱或許跟病人本身的條件比較有關，與ICSI 的操作或是操作者或許也沒有絕對的關係[4]。
參考文獻
1. Rubino P et al. The ICSI procedure from past to future: a systematic review of the more controversial aspects. HumReprod Update. 2016 Mar-Apr;22(2):194-227.
2. Mizobe Y et al. Developmental ability of embryos produced from oocytes with fragile oolemma by intracytoplasmicsperm injection. J Assist Reprod Genet. 2016Dec;33(12):1685-1690.
3. Abdelmassih S et al. Laser-assisted ICSI: a novel approach to obtain higher oocyte survival and embryo qualityrates. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2694-9.
4. Rosen MP et al. Oocyte degeneration after intracytoplasmic sperm injection: a multivariate analysis to assessits importance as a laboratory or clinical marker. Fertil Steril. 2006 Jun;85(6):1736-43.
以上節錄自台灣生殖醫學會會訊
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