【荷爾蒙過去的歷史】
　　女孩子觀察到有停經現象約在紀元前三百八十四年亞理士多德的時候，其發現女孩約在40歲之後月經即停止（目前的婦女約50歲才停經，這是因為以前的營養較差之故），隨之生育能力便喪失。這是歷史文獻上發現最早談論此問題的相關記載。繼之，自西元前三百八十二年至19世紀初這段時間有關女性更年期的紀錄是一片空白，這是因為傳統以來女性在家庭是扮演弱勢的角色，社會較不注重女性健康方面的問題。直到19世紀初，有關女性醫學-更年期的問題才又成為話題；中間大約經過了一百年，在19世紀末的時候才有讓缺乏女性荷爾蒙的婦女補充女性荷爾蒙進而恢復健康與美麗的想法。在當時這僅是想法尚無法進行此項治療。1923年，可由牛的身上提煉出女性動情素，由於此項技術尚未成熟，所以提煉出的荷爾蒙並沒有在臨床上使用。
　　1943年，提煉出最早的女性荷爾蒙製劑-普力馬林O(PremarinO)後，此種藥才被廣為使用，普力馬林也是目前歷史最悠久的女性荷爾蒙藥物。但是補充荷爾蒙並不是完全沒有問題，在1975年證實不當的女性荷爾蒙使用過多，得到子宮內膜癌的機率也會增加。因為動情素會促使子宮內膜增厚，在早期荷爾蒙補充的觀念裡並不曉得在保有子宮的女性身上作荷爾蒙補充除了補充動情素外同時也要補充黃體素，所以造成子宮內膜無限制的增生，罹患子宮內膜癌的機率大幅提高。後來才知道黃體素可拮抗動情素在子宮內膜的刺激作用、預防其增生，因此荷爾蒙補充和罹患子宮內膜癌這兩者的相關性從此就降低了。
　　在1980年後就出現其它女性荷爾蒙製藥，有口服的、塗抹的、用貼的或是以注射的方式來補充，種類相當多變化。到了1990年之後又研發出更新的荷爾蒙藥品，我們既然知補充女性荷爾蒙對骨骼、腦神經及心臟血管有幫助，但其若缺少黃體素相互的調控，就會刺激乳房組織及子宮內膜的生長。那是不是有那種只要抑制骨質疏鬆、保護心血管而不會刺激乳房成長的藥？這就是目前和未來努力發展的方向。
◎使用方法
　　醫學上任何一種藥物其在使用後是否會造成一些併發症或是癌症，一般都要經過五十到年長期的病例追蹤探討才可以蓋棺定論其真正的療效及副作用。就像最初荷爾蒙的補充僅有動情素，所以病患得到子宮內膜癌的機會就增加。後來知道黃體素也需一起補充，可降低罹患此病的機會，所以複合式的荷爾蒙藥物（動情素和黃體素二合一）就誕生了，這種藥是吃21天停7天。若以每個月的月經週期28天來看，有人喜歡配合停經前自然的月經週期來補充荷爾蒙，就較偏好前述的用藥方式。另一派學者責任為既然補充荷爾蒙的用意是在於對身體有好處，那就持續性天天都需補充荷爾蒙。至於以貼的方式來補充荷爾蒙，有人是覺得較不會發胖。也有人以皮下植入或用藥膏塗抹或是以注射的方法補充，目前也有人會在女性荷爾蒙內加入些男性荷爾蒙來補充或是針對女性荷爾蒙接受器治療的藥物如組織特異性的治療，其優缺點在後面會加以說明。
　　古時候的人因為營養差、疾病多、醫藥又不發達，所以壽命較短，更是不知道「更年期」為何。「更年期」是因90年代後女性平均壽命延長後而出現的新名詞。現在會重視更年期這個問題主要和女性壽命的發展有關。
◎個論：
（一）單一循環性的女性荷爾蒙
【以圖表示】
（二）連續循環性的女性荷爾蒙
適用在已經切除子宮的婦女。因為沒有子宮就不會有刺激子宮內膜生長的問題。有子宮的人，有的人喜歡動情素吃21天，後面再服用幾天的黃體素。但也有人認為既然補充動情素對身體事有益的，則採取365天每天服用動情素的方式，但為了保護子宮內膜，這段期間也要補充一些黃體素。
（三）二合一的荷爾蒙（含動情素和黃體素）
（四）單一種女性荷爾蒙（紅色的藥粒）
1、第一個女性荷爾蒙製劑是由美國惠氏藥廠製造。後來陸續有不同劑量的女性荷爾蒙出現於市面上。
2、醫學的進步是階段性的，早先可在醫院拿到1.25毫克（？）的劑量（此算是劑量較高的）。現今醫
療的趨勢是補充的劑量愈低愈好，剛好夠預防骨質疏鬆的產生為原則。
→
　　國外的報告顯示西方人只要吃0.625毫克（單位？）的劑量就可以預防骨質疏鬆的產生，由於西方人和東方人的體質有所差異，國內有些醫師認為東方人只需服用0.3毫克（單位？）即可達到預防的效果。這部分至今沒有明確的研究報告提出，所以仍是依照國外的用藥標準給藥。這種藥是單一的雌性素而不投予黃體素，適合子宮切除的婦女來使用。
→
　　普力馬林是1942年第一個製造出的女性荷爾蒙，因為是由馬的尿液所提煉出，造成當時一些保育人士的爭議。裡面含有10種以上的馬類的雌性素及其它未被證實的化合物。有人認為是否基因工程合成的荷爾蒙會較衛生且品質較好。不論如何，普力馬林仍是目前使用最為普遍的藥物。比較補充動情素和〔動情素+黃體素〕對子宮內膜的差異。
→循環性荷爾蒙
　　1到28天是補充動情素，後面12天是吃。適合正值更年期及經期
不正常的婦女。為何此種要要這樣吃呢？有人在50歲停經，但其在45、46歲時即進入更年期，在更年期時月經並沒有完全停止，指示月經不規則。可能是好幾個月才來一次。根據的定義，更年期是指月經半年或一年才來一次的人。如果以定義來看其還沒更年期但已有症狀出現，可以以這種方式給藥，荷爾蒙控制效果較好。perimenopause(接近或剛進入更年期)這種病人，她們不是完全沒有月經，只是很久才會來一次，以這種方式補充荷爾蒙，不僅會讓病人心裡較舒服且控制效果也較好。這種方式適合剛進入更年期的婦女，其只是經期不正常，英文稱為"perimenopause"，指接近或剛剛進入更年期。我們知道荷爾蒙是慢慢掉下來，荷爾蒙降低至30以下才算是更年期。Perimenopause的病人其荷爾蒙濃度在50附近，其還是有缺乏荷爾蒙，所以開要讓其補充荷爾蒙對病人心裡及生理上是較好的。
　　一般我們會建議年齡低於50歲的婦女使用上述方使補充荷爾蒙，讓其每個月還是有月經來。50歲以上的的婦女則是建議天天補充荷爾蒙，因為她們本來就是應該停經，不需製造每個月仍有月經的假象且這種要一旦停止月經就會來，故可採用此方式。適用停經一年以上的婦女，目的是治療及預防骨質疏鬆症的產生。此種吃法較沒有停經後出血的問題。
→上一張slide
　　有些廠商會在此類藥物中加入男性荷爾蒙，但是有服用男性荷爾蒙的女性會比那些沒有服用的人骨質會較為疏鬆，另一方面男性荷爾蒙也和女性的性慾有關，其會提高性生活的滿意度。女性在進入更年期之後，對於性生活的需求會下降，主要是和男性荷爾蒙有關。男性荷爾蒙有50％是由體內的脂肪轉變來的，25％是來自腎上腺，剩下的25％是由卵巢產生。一旦卵巢進入更年期後喪失功能而缺乏男性荷爾蒙，導致性生活的滿意度降低，這是有可能的。有人發現到這一點，將女性荷爾蒙製藥中添加一些男性荷爾蒙，使得性生活滿意度提高且降低患者本身的焦慮及不安。根據美國婦產科醫學會的報告指出一位42歲的婦女因子宮或卵巢長了腫瘤而將其全部切除，此種患者除了補充女性荷爾蒙外，更適合再加入一些男性荷爾蒙來補充。若是年輕的病人將子宮或卵巢完全切除，她性生活滿意度下降的比例比那些自然進入更年期的人更明顯。相對地服用男性荷爾蒙也會產生一些副作用，像是女性男性化其特徵為多毛、長鬍鬚、出現喉結、胸毛、會長青春痘及膽固醇增加等。使用男性荷爾蒙最大的問題是
其所使用「適當的量」未定，因此很多婦產科醫師不知道在補充女性荷爾蒙時，該不該也順便給病患補充一些男性荷爾蒙。
　　1997年的報告發現：有服用含有男性荷爾蒙的女性荷爾蒙製藥的人，他們的性生活頻率比沒有補充的人提高很多。男性荷爾蒙對性慾及性滿意的所造成影響：性生活的比例提高、增加性生活的歡愉性及高潮、性生活的需求提高、性生活的滿意度也提升，整體分數是沒有服用者的一倍以上，這是服用男性荷爾蒙對女性的好處。有下列情況者建議其服用男性荷爾蒙：第一、有使用一般荷爾蒙但仍會出現潮紅、盜汗的現象，在不想增加一般荷爾蒙劑量時可嘗試補充一些男性荷爾蒙；第二、本身是骨質疏鬆的高危險群婦女，所謂「高危險群」是說平常缺乏運動，骨質較細者或是使用一般荷爾蒙補充但對性生活的滿意度很差者，也可考慮補充一些男性荷爾蒙。現在大家最擔心也備受爭議的話題-
「補充荷爾蒙是否會導致乳癌的產生」？
【英國大英醫學雜誌9月份圖片】女性服用荷爾蒙前三年先做一次乳房攝影，
可發現乳線組織只有一點點；同一個人在服用女性荷爾蒙三年後，再做一次乳房攝影，乳房變大了（即乳線組織增生）。
【乳癌的發生率和女性年齡及荷爾蒙補充時間長短的關係】
　　這張圖片是告訴我們一個乳房細胞從正常乳房細胞→乳房細胞增生→細胞發育異常→腫瘤形成的整個過程。目前沒有任何一項證據證實補充荷爾蒙會導致女性朋友罹患乳癌，但它的確會造成乳房細胞增生的現象。
　　由藍色的線可發現沒有服用荷爾蒙的女性在45歲之後罹患乳癌的危險性就一直增高；服用5年荷爾蒙的女性，罹患乳癌的危險性和沒有服用荷爾蒙的女性沒有差異；但是在服用荷爾蒙10-15年後，罹患乳癌的危險性會稍微提高。在台灣補充荷爾蒙的風氣剛興起，目前尚無人補充那麼久的荷爾蒙，應該沒有此種疑慮。【英國大英醫學雜誌9月份圖片】

　　總之，目前為止並沒有任何證據顯示補充任何女性荷爾蒙會直接導致乳癌的產生。但不斷出現的研究報告是提醒我們要小心用藥，因為藥物多半是作用在細胞的接受器上或是恢復身體失衡的機能，多少都會產生一些副作用，所以要慎選有效且副作用小的藥物，以期能達到最大的療效。

　　得到乳癌的比例和日常飲食中攝取的脂肪含量有關。攝取的脂肪量愈多罹患乳癌的機會也隨之提高，例如每天攝取25g的油和每天攝取165g的油，罹患乳癌的比例後者是前者的5倍。因為乳癌這個疾病和個人的生活及飲食習慣有關，前不久和信醫院發表一篇文章提到「乳癌有提早年輕
化的趨勢」這可能和我們目前西式的飲食如麥當勞、肯德基…等的引進有關。其中多為油炸的食品，所以目前的小孩發育愈來愈早，發病時間跟著也提早。由此可見自己的飲食也是相當的重要。另外，自己的家族史也相當重要，如下表所列，都比較有得到乳癌的危險性。因為乳房攝影健保並不給付，所以乳房攝影無法當作一般常規的篩檢。醫師在開藥時會藉由詢問病人一些家族史（如家人中是否有人曾得到乳癌）及自己本身的狀況的方式，再來決定該病患是否適合補充荷爾蒙。現在女性朋友們也可經由下表自行評估自己是否屬於得到乳癌的機率較高的族群及自己的飲食習慣等。
下列為罹患乳癌的機會比其它人高族群
•年紀越大
•飲食攝取偏向高脂肪
•處在落後中國家的人風險係數是5
•初經很早就來的人
•很晚才停經者
•四十歲以後才懷孕的人
•家族中曾有人罹患過乳癌
•乳房原本就有問題者。如：未服用荷爾蒙前就有乳房細胞增生之現象。
之前我們有提到若只補充女性動情素得到子宮內膜癌機率會增高，但同時也補充黃體素時罹患此病的機會就會降低很多。我們已經知道黃體素具有保護子宮內膜的作用，那麼「黃體素的補充」應該沒有壞處囉！很不幸地在1997年根據醫學文獻提到將人類乳房組織拿至體外加入黃體素後觀察發現乳房組織的確有萎縮的現象；反觀乳房組織在體內時發現，乳腺組織在月經週期中的黃體期最為發達，其在體內反而會促進乳腺組織的成長。這個研究讓我們得知黃體素在體內沒有保護女性使其不得乳癌的效果，相對的還有增加罹患乳癌的可能性！
【next】所以其結論是黃體素沒有保護女性不得乳癌的效果。不論是服用哪一種荷爾蒙製劑對於都沒有預防乳癌發生的效果。那對於罹患骨質疏鬆之高危險群來說是否有一種藥可以減輕更年期的症狀、保護心臟血管和子宮內膜的作用又不會增加乳房的攝影度及減少乳房的漲痛？因為有此疑慮，所以在90年代發展出一種「類荷爾蒙的組織特異性治療」，此為一種設計過的荷爾蒙製藥，價格非常昂貴。它對女性荷爾蒙中的動情素、雄性素和黃體素均有作用，在體內會依不同的組織而產生不同的作用，具組織特異結合性，對乳房組織沒有刺激但在其它地方有保護的效果。也就是它在人體不同的組織有不同的作用，因此比較不會有不希望的副作用產生，比如說乳房的漲痛和增加乳房的攝影密度。在臨床上其消除因補充荷爾蒙而造成乳房的漲痛有明顯的功效。臨床上我會建議服用荷爾蒙已經五年或五年以上的病人，改吃這種荷爾蒙。所以此種組織特異性的荷爾蒙是適合停經以上（？）婦女的治療或三、四十歲就把子宮拿掉，需長期使用荷爾蒙治療的女性來使用。相較於傳統型的荷爾蒙藥物，其較不會使乳房發漲且乳房密度也不會增加，乳房密度增加代表乳房組織增生，至於其和乳
癌兩者之間並沒有劃上等號（1998年英國婦產
科年醫學會雜誌和1998年美國生殖醫學會雜誌
均有報告）。
荷爾蒙未來的趨勢
未來可能會朝向「選擇性的荷爾蒙製藥」發展。其主要是看病人是想保護心臟血管防止心肌梗塞的產生或是預防骨質疏鬆症，依他們的需求來選擇補充的荷爾蒙種類。荷爾蒙的接受器有數百種，目前已知的荷爾蒙接受器有兩種，以後會針對個別的疾病來設計專屬的荷爾蒙，像是針對尿失禁或泌尿道脫垂的病人所設計之特定荷爾蒙，心血管疾病的病患也有適合自己的荷爾蒙…等。目前此類型的藥只有一種，因無完整的醫學報告，所以市面上幾乎沒有在用。不過「欠什麼補什麼」是未來研發的走向。
西方人發現中國大陸和日本得到乳癌的比例在每十萬個人中，中人約有21.2％、日本人為23.2％、美國人是89.3％。為何同是停經後的婦女，美國人罹患乳癌的比例為日本人的四倍？原來和種族的飲食文化有關。他們研究發現東方人的飲食中有一些食物富含xxxestrogen(?)的成分，這種天然動情素是一種相當弱的女性荷爾蒙，它也具有和動情素一樣的效果。在東方人日常飲食中常食用這些東西，所以比較不會罹患乳癌。含有xxxestrogen(?)成分的食物包括一些豆類食物、植物的種子、亞麻和草藥，這些天然動情素因含有isoflavin，在乳房中會成為抗動情素的因子可以拮抗乳癌的發生。
好的天然食品有哪些？我常建議病人多喝豆漿。豆漿是由大豆所製成，大豆的喜好者她的子宮癌和心臟病的發生率都很低，發生更年期的障礙也比較緩和，這是因為大豆中含有女性荷爾蒙的類似物可以當作很好的荷爾蒙替代物，此外大豆本身也有天然的抗氧化劑成分，抗氧化劑中
的DNA有抗衰老的功效，所以大豆是一種很好的東西。大豆另含一種isoflavin的成分，也就是前面有提到的天然動情素，可以減輕更年期的症狀、維持健康的骨骼、抑制某些癌細胞的成長、降低體內的膽固醇含量。只要每天攝取30-40克的？？，可以降低膽固醇10-20％，減少心臟疾病的發生。其實在一位有經驗的醫師指示下補充荷爾蒙是很安全的，但是您對荷爾蒙的補充仍有相當多的疑慮時，那您或許可以考慮從這些方面來獲取所需要的女性荷爾蒙，包括多攝取豆類製品：豆漿（一杯豆漿含有7克的????）、豆腐、烤豆子、高豆蛋白、豆粉等都可以。中年之後婦女飲食的控制也很重要，單靠藥物的幫助是不夠的，藥物只是局部的幫助，很多都要從飲食及運動習慣來加以改善。多吃水果、雜糧，少吃紅肉、降低脂肪的攝取量（這一點在停經後更加重要），另外每天補充1500毫克的鈣也是非常的重要。
如果您不喜歡吃荷爾蒙卻有骨質疏鬆症，還有另一種產品可以用來補充荷爾蒙-芙善美（健保不給付）。由於身體的吸收有限，骨質疏鬆者一昧的補鈣也不見得有效。骨頭有兩種細胞一種是造骨細胞，另一種是蝕骨細胞。芙善美這個產品會抑制蝕骨細胞的活性、減少骨質的流失，增加骨質的量，如果骨質疏鬆不是很嚴重的人補充鈣片即可；骨質疏鬆很嚴重的人就可以吃芙善美，別讓蝕骨細胞一直侵蝕骨頭。一方面補充鈣質讓造骨細胞有原料來製造骨頭；另一方面服用芙善美讓那些破壞骨頭的細胞活性減低，雙管齊下效果加倍。也可服用抑鈣素，為美國FDA管制通過的藥物，可以降低骨質疏鬆，適用在已停經五年以上又屬於骨質疏鬆的高危險群並且不適合補充荷爾蒙者。再者已經補充女性荷爾蒙仍有潮紅現象，除了可加入男性荷爾蒙減正常骨質緻密度低潮紅症狀，也可加入降血壓的藥物-?????（英文名稱）達到同樣的療效。
那麼是否可以不用補充女性荷爾蒙？我的建議是依據各種情況做最適當的選擇。沒有任何一個藥物可以囊括女性荷爾蒙所有的好處進而取而代之。補充女性荷爾蒙的確對更年期的婦女是有幫助的，這一點是無庸置疑的，但是要小心補充，仔細評估補充後罹患心臟血管疾病風險的大小、自己本身的家族史、得到乳癌及骨質疏鬆的機會有多少、還有自己的補充意願，才決定到底要不要補充荷爾蒙。補充時的原則是以荷爾蒙的劑量愈低而達到的作用愈大愈好。