胚胎著床前基因檢測(Preimplantation genetic testing for aneuploidy，PGT-A)是近年來試管嬰兒治療中的一項常見相關技術，即胚胎在體外培養至囊胚期時，抽取少量滋養層細胞(即所謂「胚胎切片」)，再送檢分析該胚胎染色體套數是否為異常的非整倍體(正常為整倍體)，大致分為單倍體或三倍體，或者有片段的缺失或增加。胚胎切片後進行冷凍，後續再根據檢測結果選擇適合的胚胎解凍植入。此項檢測技術在發展的過程中不斷的演進，從過去的第三天分裂期胚胎切片，到目前的囊胚切片，檢測分析平台從之前的aCGH，再到目前的NGS，而這些改變再加上施行的適應症，如女性高齡、多次著床失敗、重覆性流產、精蟲問題等等是否會影響到檢測的結果?仍有待進一步了解。另外，同一對夫婦不同施術週期檢測的結果之間是否相關?之前的檢測結果若皆為異常，之後是否仍有正常的機會?
為了探討以上問題，西班牙一位學者進行了一項回溯性分析，收集了一集團共17家生殖中心於2011-2019年期間共13,209位婦女，19,026個試管嬰兒週期，並在同一實驗室進行PGT-A檢測共64,071顆胚胎的結果進行分析，檢測結果若異常比率£30%歸為正常整倍體(euploidy)，>30%為異常非整倍體(aneuploidy)。其中，第3天分裂期胚胎和囊胚，各佔48.32%和51.70%；而檢測分析平台在 2011年6月-2017年3月期間主要為aCGH，2016年6月-2019年9月主要為NGS，兩者分別各佔51.70%和42.85%。
主要分析結果如下：
- 在所有檢測的胚胎中，異常的非整倍體率為 67.75%，其中
- 35 歲以上女性者顯著高於35 歲以下女性，分別為71.76%和47.44%。
- 第3天分裂期胚胎高於囊胚，分別為77.51%和58.62%。
- 非整倍體中，三倍體/單倍體的比率：
- 第21對染色體三倍體(唐氏症)存在於4.9%的胚胎中，第三天胚胎為5.53%，囊胚為4.32%。
- 非整倍體最常涉及的染色體：依序以第22、16、21、15、18對為最常見，第3天胚胎和囊胚結果亦類似。
- 在非整倍體胚胎中，單顆胚胎涉及單一或多對染色體的概率曲線呈指數遞減，越多對染色體涉及的概率越低。
- 整體而言，正常整倍體的概率約在30%左右，囊胚為40%，而第3天胚胎為20%。
- 囊胚在10顆切片胚胎後出現至少一顆正常整倍體胚胎的累積概率為94.79%，而第3天胚胎為80.61%。
- 適應症方面：女性高齡(大於38歲)非整倍體率遠高於其他適應症，而其他適應症的結果相近，包括非整倍體率和涉及哪對特定的染色體。
結 論
囊胚的非整倍體率比第3天胚胎低，在單倍體尤為明顯，過去研究分析流產組織的結果顯示三倍體率高於單倍體率，作者認為有可能單倍體的胚胎在發育早期就被淘汰了。而非整倍體所涉及的染色體以第22、16、21、15、18對最常見。在適應症方面，女性高齡非整倍體率明顯較其他適應症高，而其他適應症之間則無顯著差異。另外，即使先前已連續多顆胚胎檢測結果為非整倍體，但後續仍有相當機會的整倍體率，不容輕忽。
臨床上的應用
PGT-A目前在臨床上的使用日益普遍，但仍有其侷限性，目前國際上的建議仍是在懷孕後進行羊膜穿刺檢查胎兒染色體，以作進一步的確認。此研究比較了兩個胚胎發育階段和兩種檢測分析平台的結果，而近年以囊胚切片和NGS為主，此研究的相關數據可做為臨床上諮詢病人的參考，如囊胚做NGS的非整倍體率約為六成，整倍體率約四成。另外，雖然該研究顯示''女性高齡''是施行PGT-A一項重要的適應症，但對於超高齡的婦女也許不是那麼實際，因為超高齡婦女卵少，形成囊胚的機率較低，若有胚胎形成即建議積極進行植入，如第二或第三天，同時避免侵入性切片技術或冷凍技術可能造成的胚胎損傷，以提高整體累積懷孕率。
