在過去，由於玻璃化冷凍過程中引起的滲透壓變化，囊胚腔皺縮被認為是囊胚冷凍後解凍成功存活的必要干預措施。但迄今為止仍然存在兩派說法，贊成方認為，在遠離內細胞團(ICM)的滋養外胚層(TE)作一個人工小型開口是對囊胚的干預很小。 此外，該方法似乎不是非生理性的，因為囊胚在孵化過程中經常表現出不同強度的囊胚收縮或囊胚完全塌陷。而反對方認為雷射導致的人工皺縮是具侵入性的干預措施之一，與胚胎切片是一樣的。
所以仍然沒有足夠的臨床證據支持常規使用雷射對胚胎進行人工皺縮。在一項meta-analysis(Boyard et al., 2020)中，作者分析了 14 年期間的關於人工皺縮的研究。其中只有三篇研究報告了活產率 (LBR) 作為結果。 這篇分析的結果表明，冷凍胚胎前的人工皺縮可以提高解凍存活率和臨床懷孕率，但不能提高著床率或活產率。然而，該分析中包含的研究存在許多方法學上的局限性，因此提供的證據質量非常低。
(100%解凍存活率在人工皺縮組較高)
(臨床懷孕率、流產率和活產率兩組沒有統計學上差異)
本篇作者透過病例對照研究且在考慮六個混雜因素的情況下分析人工皺縮對 LBR 以及胚胎學和新生兒結果的影響。最後總共納入618個案例，除了100%解凍存活率在人工皺縮組較高外，其餘多項的參數都沒有統計學上的意義。
作者認為研究結果和之前的研究不完全相符，分成幾個方面來探討
● 方法學上的缺點
FET週期在符合 RCT 規則方面存在相當大的困難。因為隨機化分類最常在胚胎冷凍保存之前已經進行。 在這種情況下，因為在新鮮胚胎週期植入後懷孕，隨機化分組中大約有 30-40% 的人退出，隨機化就失去了目的。另外在 FET週期的情況下，計算臨床懷孕率或活產率是根據每次胚胎植入次數而不是以植入囊胚數，會出現另一個問題，因此很容易掩蓋不同囊胚存活率的影響。
● 選擇偏差
根據過去研究，至少在兩個關鍵因素上有所不同，第一個是做人工皺縮時的囊胚等級，第二個是做人工皺縮的方式(用雷射或者是顯微注射的pipette)。
● 存活率評估方式
根據過去資料，每一篇研究評估冷凍解凍後囊胚的存活率的標準不一。有些認為只要有50%細胞存活即算，有些則是要至少75%，更有些研究是用解凍後囊胚回漲程度。
● 活產率結果
過去有一篇研究指出使用雷射作人工皺縮能夠增加臨床懷孕率和著床率，但同卵雙胞胎比率也會上升，而本篇研究並未證明作人工皺縮可以使活產率更高。
● 雷射的影響
首先是雷射的高溫可能會激活熱休克蛋白(heat-shock proteins)，以及為了應對其產生壓力隨之而來的一連串細胞機制。其次是滋養層用雷射做一個開口，不僅允許囊胚液流出而皺縮，同時也可能讓富含血清白蛋白的培養液流入囊胚腔。
本篇研究結果發現，與完整囊胚相比，進行人工皺縮的囊胚解凍存活率要好得多。但活產率沒有顯著差異。 然而，若能將進行人工皺縮的組別活產率提高 5% ，此方法可能是未來優化囊胚冷凍保存的重要一步。若要將結果提高 5%，未來持續研究需要超過 2500 個案例的樣本數，這樣兩組之間的關於周產期結果部分也較具有可比性。
(文章出處:To collapse or not to collapse blastocysts before vitrification? A matched
case-control study on single vitrified-warmed blastocyst transfers.RBMO VOLUME 45 ISSUE 4
2022)
