多囊性卵巢症候群(PCOS)是不孕症最常見的原因之一,因此了解這種疾病對生殖系統的影響,尤其是針對卵子細胞和隨後的胚胎發育的影響勢在必行。在多囊性卵巢症候群患者中,在生殖過程的不同階段都觀察到不良的發育結果,包括卵子細胞成熟較低和受精率、囊胚形成率和著床率下降以及流產風險較高。而患者本身的產科風險也相對增加,包括子癇前症、妊娠糖尿病、早產和新生兒死亡率。目前尚不清楚多囊性卵巢症候群如何影響卵子細胞和胚胎質量的相關機轉。不過Wood et al.等人證實了人類多囊性卵巢症候群卵子細胞中的出現異常基因表達,特別是與早期胚胎發育中的部分關鍵過程有關。
而本篇作者利用縮時攝影影像(time-lapse microscopy (TLM))針對 PCOS 對胚胎品質的影響,植入前發育和懷孕後臨床結果進行研究,時間從2014年七月到2017年12月,總共收集了64位患者的資料,結果發現比起對照組,多囊性卵巢症候群患者的胚胎會更快地發育到七細胞(7 cell)、八細胞(eight cell)和九細胞(nine cell)時期,且有達到統計學上差異,但是最後發育成囊胚(blastocyst)的時間兩組是沒有顯著差異的。
(紅線為多囊性卵巢症候群,藍線為對照組,同樣發育到七細胞(7 cell)、八細胞(eightcell)和九細胞(nine cell)時期,a.b.c三點所花費的時間較短)
若再把多囊性卵巢症候群分成雄性激素過高(PCOS-HA)和非雄性激素過高(PCOS-NA)兩組來作分析,PCOS-HA這組病人胚胎從五細胞(5cell)發育到桑葚期(morula)的速度快於對照組;而PCOS-NA這組人並沒有出現此現象。而在胚胎植入後,PCOS-HA這組病人有較高的流產率。
(紅線為多囊性卵巢症候群合併雄性激素過高,藍線為對照組,發育從四細胞(4 cell)開始,就比對照組來得快)
在人類胚胎中,細胞融合(compaction)是由細胞間信號傳導且複雜相互作用驅動的。儘管關於這一過程仍有很多未知之處,但一些扮演關鍵角色蛋白質已在早期研究中證明了其不可或缺的作用,特別是連接蛋白(connexins)和鈣黏著蛋白(cadherins)。而有研究顯示多囊性卵巢症候群中 Cx43 和 E-cadherin 的表達增加,這可能解釋了研究中看到的細胞發育較快的現象。不過多囊性卵巢症候群合併雄性激素過高
(PCOS-HA)的胚胎生長速度較快的確切機轉及其對進一步胚胎發育和存活率的影響尚不清楚,但目前看來似乎與體內雄性激素過高有關,並且可能去影響了基因表達的調控。
(文章出處:Embryos from polycystic ovary syndrome patients with hyperandrogenemia reach
morula stage faster than controls.)