I. 癌症治療對生育能力的影響
癌症治療對男女生育能力的影響,除了受癌症本身造成的傷害(如生殖器癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌),需手術切除生殖器官之外,其他非生殖器官癌症若需接受化學治療或是放射線治療,也可能對未來的生育能力造成影響。
A. 對男性生育力的影響
B. 化學治療對男性生殖的影響
1. 化療藥物針對的細胞是以快速分裂的細胞為主,因此可能會影響男性精子的製造,導致精子數量減少、精子活動力變差,甚至可能影響精子的基因組成。
2. 化療所引起男性不孕的風險通常根據年齡、藥物的類別,以及藥物濃度多寡而有差異
3. 年齡:
a. 青春期前患癌的男童,因為睪丸的生殖上皮細胞在青春期前還沒開始分裂增殖,所以受化療藥物影響較小,亦不會影響其後續體格的發育。
b. 成年男性在化學藥物治療的期間,精子數目會下降,須待化療結束後三個月才會逐漸恢復,但年齡超過40歲的男性,治療後恢復生育能力的可能性較低。
4. 藥物種類與劑量;
a. 精子品質恢復的情況會因為所使用的化療藥物種類及強度不同而有不同的效果。
b. 烷化劑(alkylating agents)、順鉑(cisplatin)和Melphalan對精子的製造的影響大,使用較低化療藥物劑量,可能在化療結束後一到三年可望恢復正常精子數量與活動力,但若使用較高化療藥物劑量恐會導致長期無精症,而造成不孕。
5. 放射治療對男性生殖的影響
a. 放射線治療(放療)是運用較高能量的放射線,來破壞癌細胞,但有時無可避免地也會照射到生殖器官,所以可能會影響病人的生育;放療會導致的生育問題包括:影響精子製造、減少男性荷爾蒙分泌、或造成勃起問題等。
b. 睪丸中的生殖細胞對於輻射非常敏感,放射線對睪丸具有危害性,超過4 Gy的劑量可能會對生殖細胞造成永久性不可回復的傷害。若放射劑量低於1 Gy,可能需要9-18個月才能恢復正常精液量和精子數量;暴露 2-3 Gy則約要30個月的恢復期。
6. 睪丸癌患者在尚未執行治療前,就會有精蟲不足及精液品質下降的問題,故此類病人的生育能力不完全是癌症治療所引起的。
C. 對女性生育力的影響
1. 化學治療對生育力的影響
化學治療的藥劑會對分裂迅速的細胞產生毒性,亦會直接對卵巢產生毒性,使得女性在化療後產生卵巢早衰的後遺症,臨床表現則是月經不來,或是提早停經,其中尤其以烷化劑(alkylating agent)的毒性最高,如cyclophosphamide就是癌症治療常使用的烷化劑藥物,大於40歲婦女癌症病人接受含有烷化劑的化學治療後,高達80%導致永久性停經,小於30歲的病人也有將近20%的機率發生永久性停經。其他化療藥物成分也會對卵巢功能有不同程度的影響。
2. 放射治療對生育力的影響
全身性放射線治療和骨盆腔部位的放射治療對生育能力影響最大,以白血病病人在接受幹細胞移植治療前的全身放射治療為例,有80%的機會使病人永久無月經;而暴露劑量方面,當卵巢接受大於5 Gy的放射線暴露會引起永久性無月經,骨盆腔超過20-30 Gy的放射線暴露則會增加流產、早產的可能。
3. 即使非接受高風險的化療藥物或放射線治療,為了達到最好的癌症治療效果,完整的癌症治療可能延後原本的生育計畫,而高齡本身是造成不孕的主因,在進入治療前選擇進行生殖力保存,可避免在完成癌症治療後卻無法生育的遺憾。
II. 癌症病人的生育保存方式:
癌症治療前將精卵細胞取出並且冷凍保存,或是藉由人工生殖技術將試管嬰兒胚胎冷凍保存,是癌症病人最常使用的生育保存方式。而卵巢組織冷凍保存技術在近幾年有大幅的突破,不僅可保存生育能力,自體卵巢組織成功移植後,也可望恢復正常卵巢分泌荷爾蒙的功能。另外,化療前使用促性腺激素釋放激素類似物(GnRH agonist), 對卵巢可能具有保護作用,而降低卵巢早衰率。
生殖力保存技術的選擇必須考慮病人年齡、診斷、癌症治療方式、婚姻狀態、經濟能力、病情的急迫性、癌細胞轉移到卵巢的可能性等因素,在癌症治療前請諮詢生殖醫學科醫師,討論適合的生育保存方式。
A. 精液冷凍保存
1. 取精方式及冷凍保存
a. 自然取精
1. 以手淫方式將精液直接置入廣口無菌取精杯中。
2. 取精液前需禁慾1-3天,精液取出後於一個小時內送達生殖醫學中心。
3. 精液會先進行精液檢查,以檢驗精子數量、活動度。
4. 後續將剩餘精液加入特殊冷凍液中並浸入零下196℃液態氮中長期保存。
b. 手術取精
1. 無精症或嚴重寡精症病人可藉由取精手術取得精子。
2. 根據取精部位的不同,可分為睪丸取精、副睪取精、或輸精管取精手術。
3. 病人在全身麻醉下,陰部除毛及皮膚消毒準備後,經由陰囊正中切口約4-5公分,並依序將睪丸分出 在手術顯微鏡的導引之下進行取精手術。取精手術屬於門診手術,術後不需住院,麻醉恢復後即可返家休息。
4. 取得的精蟲加入特殊冷凍液中並浸入液態氮中長期保存。
2. 解凍精子的生育力
精子冷凍再解凍後,存活率約60%,解凍後的精蟲品質與活動力可能會較差,但精子數目多,只要還有一隻精子就可以做「單一精蟲顯微注射」(Intracytoplasmic Sperm Injection,簡稱ICSI),授孕成功率大約有50%以上,成功率非常高,成功率跟新鮮的精子幾乎沒差別。
B. 卵子冷凍保存
1. 何謂冷凍卵子?
罹患惡性疾病需切除卵巢,或需接受治療(如化療或放射線治療)恐影響日後的生育時,可先將卵子冷凍,以保有未來的生育力。
利用特殊的冷凍技術將所收集的卵子冷凍起來,並保存於攝氏零下196度的液態氮筒中,等待後續解凍使用。待癌症治療結束並且考慮要生育的時候,再將卵子解凍受精,將受精卵植入子宮腔內。
2. 冷凍卵子療程
a. 卵巢刺激療程
1. 一般是在月經第二天開始療程,但若立即要開始癌症治療的患者,也可以採取隨機開始(random start)或是黃體期濾泡刺激(luteal phase stimulation)的方式,不延後癌症治療的時間。
2. 使用排卵藥物刺激濾泡成長,藉超音波掃瞄濾泡大小及抽血測量荷爾蒙濃度,確定卵泡成熟後,給予促排卵針劑並且安排超音波導引手術取卵(圖一),療程開始至取卵結束約需要9-12天。
b. 手術取卵
1. 濾泡大小足夠後施打破卵針並安排手術取卵,手術取卵是在靜脈麻醉下進行,手術時間約15分鐘,術後不需住院可直接返家休息。
2. 醫師以陰道超音波導引下用細針穿刺抽取卵巢濾泡液,胚胎師會在顯微鏡下找取懸浮在濾泡液中的卵子,並且將卵子經特殊方式冷凍保存。
c. 費用
冷凍卵子療程所需的費用平均約八至十二萬,依用藥方式、劑量及所需使用的技術不同而有差異,卵子冷凍保存的費用則按保存管數及時間計費,亦不排除日後會適時調價。
3. 解凍卵子與新鮮卵子的差異
a. 冷凍解凍的卵子會不會比較差? 是否比新鮮卵子難懷孕?
臨床研究發現,女性年齡是卵子成功受精發育的最大影響因子,當女性年齡相同,解凍卵子與新鮮卵子受精後的成功懷孕率與活產率並無差異。代表卵子冷凍解凍後,並不降低卵子發育成受精卵的能力,也不影響後續的懷孕結果。
b. 卵子冷凍與胎兒健康
卵子經過冷凍解凍過程,會影響胎兒健康嗎? 研究顯示,冷凍卵子與新鮮受贈卵子發育產下的新生兒,新生兒出生的健康狀況相似,且先天發育異常的比例沒有差異。所以目前認為卵子冷凍解凍並不會增加胎兒異常的機率,也不會影響寶寶的健康。
4. 副作用:
a. 卵巢過度反應症候群
1. 取卵手術前須使用刺激排卵藥物,可能會引起「卵巢過度反應症候群」,嚴重「卵巢過度反應」的發生率約為3-5%。
2. 可能發生的臨床症狀包括腹脹、噁心、嘔吐、小便量少、體重增加;嚴重時可能導致大量腹水、肋膜積水、呼吸困難、血液濃度改變、肝腎機能障礙、電解質不平衡、血管栓塞等併發症。輕微的卵巢過度反應可以在幾天內自行痊癒,但發生較嚴重的「卵巢過度反應」時,當事人應配合醫師安排,採取必要的治療,這些治療可能包括靜脈輸液、藥物治療、住院、腹水或肋膜積水抽吸等。病情惡化時,則可能施行必要的急救措施。
b. 麻醉與手術的風險:
1. 取卵手術麻醉的風險包括代謝性酸中毒、肺炎、換氣不足、支氣管痙攣、低血壓、麻醉劑過敏、心律不整、心跳停止、二氧化碳栓塞、肺水腫、胃酸逆流併吸入等。而手術之風險包括出血、感染、胃腸道受損、泌尿系統受損、陰道或腹腔血腫、神經損傷,及其他偶發之病變等。
C. 胚胎冷凍保存:
「試管嬰兒」在學術上稱為體外受精與胚胎移植(IVF-ET),即以手術取出卵子加上經處理過的精子,在體外進行受精,若順利受精並在體外培養三至五天發育成胚胎後,再植入子宮內。未來將接受癌症治療的患者,則將受精卵在體外培養三至五天發育成胚胎後,冷凍保存,待癌症治療結束再將胚胎解凍並植入子宮。
1. 試管嬰兒與胚胎冷凍療程
a. 胚胎冷凍與卵子冷凍的卵巢刺激過程相似,療程開始至取卵結束約需要9-12天。一般是在月經第二天開始療程,但若立即要開始癌症治療的患者,也可以採取隨機開始(random start)或是黃體期濾泡刺激(luteal phase stimulation)的方式,不延後癌症治療的時間。使用排卵藥物刺激濾泡成長,藉超音波掃瞄濾泡大小及抽血測量荷爾蒙濃度,確定卵泡成熟後,給予促排卵針劑並且安排超音波導引手術取卵(圖一),療程開始至取卵結束約需要9-12天。