在體外培養時胚胎發育中斷可能由多種因素所引起。例如次優的體外培養環境、
氧氣分壓、胚胎密集度以及培養液成份都是可能導致體外胚胎凋亡和分裂異常的化學
性和物理性因子。還有來自雙親的遺傳物質包括染色體狀態、基因組完整性,以及患
者本身相關因素,包括女性年齡、子宮內膜疾病和吸菸習慣與否。根據統計,在常規
IVF 或 ICSI 後獲得的胚胎中,約有 10-32% 的胚胎會出現發育停滯狀況。
停滯發育的胚胎仍可以檢測到其代謝活動,它們被認為處於一種非凋亡但是衰老
的狀態,而這種非典型現象很可能不是不可逆轉的。延長此類胚胎體外培養時間後可
以發現,胚胎發育停滯現象可能只是暫時性的,換句話說,胚胎可能在 24 小時內沒
有任何進展,隨後恢復發育至囊胚階段。
本篇研究旨在評估發育暫時停滯 (transient development arrest,TAE) 的胚胎
的能力。並將它們在第 5 天時植入(新鮮週期或冷凍胚胎)與持續發育的胚胎
(continuously developing embryos,CDE) 比較植入後懷孕率和活產的能力。
這是一項在 2011 年 4 月至 2017 年 7 月期間進行的回溯性研究。在 7548 個
囊胚中,有 883 個囊胚出現過發育暫時停滯,意即在兩次觀察中有相同的發育階段。
(1 號胚胎停滯出現在 D2 和 D3;2 號胚胎停滯出現在 D3 和 D4;3 號胚胎停滯出現在 D4 和 D5)
結果可以發現出現過發育暫時停滯的胚胎(TAE)和持續發育的胚胎(CDE)相比
1.出現此現象的女性年紀較高些。
2.來自顯微注射(ICSI)的比例較高。
3.所形成的囊胚中七成都是等級一。
4.被選擇進行新鮮週期植入的比例較低。
5.解凍後存活比例較差。
將女性年齡、受精技術和胚胎等級..等變數因子控制後,將發育暫時停滯的胚胎
(TAE)和持續發育的胚胎(CDE)相比,發現 TAE 在第五天囊胚植入後的著床率和活產率顯著較低。(如上圖)
同樣地將女性年齡、受精技術和胚胎等級..等變數因子控制後,將發育暫時停滯
的胚胎(TAE)依照停滯發生的時間點相互比較,發現不論是在第二到第三天出現停滯
(D2-D3)、第三到第四天出現停滯(D3-D4)或是第四到第五天出現停滯(D4-D5),第五天囊胚植入後的著床率和活產率並沒有顯著差異。(如上圖)
由結果可知,雖然 TAE 顯示出較低的囊胚形成率、解凍存活率、植入著床率和活
產率,但仍不可忽視它們依然有成功的機會。在 TAE 中觀察到的發育暫時停滯可能是胚胎正處於“自我修復”時間點,但是植入這些囊胚後仍有部分不會著床,合理推測是即使有進行自我修復仍未能糾正基因異常,但這個假說需要後續使用 PGT(胚胎著床前染色體篩檢)進行更深入的研究分析。
在本研究中,作者已經表明,儘管 TAE 降低了胚胎著床和活產能力,但根據上列
的數據,TAE 不應該被視為不可使用的胚胎。在沒有更好的胚胎可用於植入的情況下,本報告可能有益於提供患者諮詢植入此類胚胎的相關研究。
(文章出處:Competence of embryos showing transient developmental arrest during in vitro culture. Journal of Assisted Reproduction and Genetics (2021) 38:857–863)