到目前為止，人工生殖技術為世界帶來了超過五百萬個新生命，甚至於某些國家中，試管嬰兒佔出生總人口數的1.5%〜6.0%，其中一個造成試管嬰兒出生人口數升高的原因就是多胞胎，人工生殖技術為了追求較高的懷孕率，通常會植入大於一顆的胚胎，使得懷上多胞胎的機會增加。
許多流行病學研究已經證實經由人工生殖所造成的多胞胎和罹患的先天性異常風險是有關聯的，只是關聯性的高低和結果常常沒有一致性。因此就目前累積的研究資料，作者利用世代研究的整合性分析(meta-analysis of cohort studies)來評估經由人工生殖所造成的多胞胎和自然狀況下的多胞胎在罹患的先天性異常風險的關聯性。
作者最後選定了21篇研究，總共包括了61,815次人工生殖所誕生的多胞胎和204,471的自然多胞胎，研究發表期間落於1997年到2017年，其中九篇來自歐洲，六篇來自亞洲，四篇來自北美洲和兩篇來自澳洲結果發現在兔唇、眼睛、耳朵、臉部、頸部、呼吸系統、肌肉骨骼系統、消化系統、神經系統的先天性異常風險和自然的多胞胎相比是沒有顯著性上升的。
（在兔唇、眼睛、耳朵、臉部、頸部、呼吸系統的先天性異常兩者無顯著差異）
此外在肌肉骨骼、消化、神經等系統的先天性異常兩者也無顯著差異。
但是在泌尿生殖系統、染色體缺陷、循環系統的先天性異常風險和自然的多胞胎相比則是有顯著性上升。藉由人工生殖誕生的多胞胎比起自然的多胞胎，在先天性生殖泌尿生殖系統異常的風險約再高出18%、在先天性染色體缺陷約再高出36%、在先天性循環系統異常約再高出22%（註：自然的多胞胎妊娠在先天性異常的風險大約是4%）
（在泌尿生殖系統的先天性異常兩者有顯著差異）
（在染色體缺陷的先天性異常兩者有顯著差異）
（在循環系統的先天性異常兩者有顯著差異）
儘管在過去幾年關於人工生殖所造成的多胞胎和先天性異常風險的議題迅速地引起討論，但研究結果之間時常是不一致的。不過大多數研究結果皆指出人工生殖所產生的多胞胎比起自然懷孕的多胞胎，在先天性異常的風險會稍微較高，可是在不同系統先天性異常的風險卻都是相似的。
但統整過去資料後，此研究的結果發現與自然受孕者相比，人工生殖產生的多胞胎胎其實在生殖泌尿生殖系統異常、染色體缺陷、循環系統異常是顯著較高的。
至於為什麼會造成此種現象，目前有提出以下的假設
- �� 夫妻之中或雙方皆是高齡
- �洃ㄔ它]素
- 在不孕前經過何種治療，持續不孕的時間
- 暴露在各種環境因子下
- 慢性疾病，如肥胖和糖尿病
- 酒精和吸煙等危險行為
- 用於誘導排卵或維持黃體期的藥物
- 培養胚胎時培養液的成分
- 培養胚胎時間的長短
- 胚胎的冷凍和解凍
- 多重受精的可能性
- 卵子細胞的延遲受精
- 胚胎植入時荷爾蒙環境的變動
根據研究，與自然懷孕的人相比，藉由人工生殖技術懷孕的女性懷孕前，本身肥胖和糖尿病的比例較高，這些母體自身因素與染色體缺陷和循環異統異常的高風險顯著相關（Wen et al., 2010;Oyen et al.,2016）。
人工生殖中用於誘導排卵或維持黃體期的藥物與泌尿生殖系統缺陷顯著相關（Klemetti et al.,2005）。此外，在子宮內曾暴露於雌激素和黃體素或只有黃體素的兒童被發現比未暴露的兒童有較高比例的生殖器畸形(Hemminki et al., 1999)。不過，對泌尿生殖系統異常率較高的另一種解釋則是藉由精蟲顯微注射受精（ICSI）的個案，也可能將父親不孕因素遺傳到下一代（Klemetti et al.,2005）。
然而，關於人工生殖與特定先天性異常之間關聯的研究很少討論到致病機轉，未來仍需要進一步研究。不過這篇研究報告仍有一些我們必須注意的潛在限制因素:
1.研究資料蒐集範圍只包括以中文或英文發表的研究，此外研究對象有些主要
是來自發展中的國家。
2.先天性異常的分類在不同研究中界定標準是不同的，這可能導致分類偏差。
3.與自然雙胞胎相比，人工生殖雙胞胎中單絨毛膜雙羊膜雙胞胎的發生率相當
罕見（約2％對22％），這可能間接造成研究結果被低估了。
4.本篇研究分析納入的研究報告中有部分在經由人工受精的懷孕歸類於自然懷
孕。當研究把這類報告不列入計算時，發現經由人工生殖的多胞胎中在先天
性肌肉骨骼，循環和呼吸系統缺陷的風險略有增加。
5.本篇研究分析包括七篇品質評分較低的研究。不過，這些研究和品質評分較
高的研究的分析結果是非常一致。
最後，潛在的出版偏誤（publication bias ）也可能影響結果。在此篇研究分析中，Egger線性回歸測試（ Egger's regression test）和Begg等級相關性測試（Begg rank correlation test）指出了眼睛，耳朵，臉部和頸部以及循環系統的先天性異常出現了出版偏誤的證據。
結論，這一篇世代研究的綜合分析涵蓋了大量的研究案例，具有足夠的統計檢定效力，從此篇可以看出人工生殖所產生的多胞胎在染色體缺陷，泌尿生殖系統和循環系統先天性異常與自然狀況下的多胞胎相比是有顯著上升的。
（文章出處：Multiple pregnancies achieved with IVFICSI and risk of specific congenital malformations a metaanalysis of cohort studies. RBM ONLINE 36 (2018) 472–82）
