長庚醫院北院區藥物過敏中心及皮膚科系主任鐘文宏與太太,也是研究夥伴,現為陽明大學藥理研究所副教授洪舜郁,領先國際醫界發現與部分藥物過敏有關的專一性基因,一系列研究成果登上國際知名期刊,使得許多嚴重、致命的藥物過敏,有事前預防的可能。目前他們正積極投入癌症免疫療法與藥物過敏性休克的研究。
二○○四年,鐘文宏、洪舜郁因發現患者服用抗癲癇藥物「卡巴氮平」(Carbamazepine)後發生「史帝文森─ 強生症候群」(Stevens-Johnson Syndrome,SJS),與人類白血球抗原HLA-B*1502基因型有顯著關聯,首次登上《自然》(Nature)期刊。
西方人的體質和亞洲人不同,一線抗癲癇或神經痛藥物如「卡巴氮平」在美國白人一年每十萬人只有兩人會產生嚴重皮膚過敏反應,但台灣竟高達五十九人,亞洲其他國家如菲律賓與馬來西亞也都高達四十至五十人。
以往日本學者一直認為病毒是誘發史帝文生︱強森症候群的主因,直到鐘文宏與洪舜郁的研究發表,才確認其實是與人類白血球抗原基因型有關。後來日本學者再重複了鐘文宏的研究也確認相同的結果。
藥物過敏嚴重可致死,尤其史帝文森︱強生症候群是一種極為嚴重的藥物過敏反應,藥物造成病人皮膚產生水皰,大量剝落,身體內的T細胞及自然殺手細胞大量活化,攻擊自己的身體,致死率相當高。
對於症狀嚴重的患者,目前標準的療法是必需在皮膚潰爛前,施打類固醇,壓制免疫反應,等到皮膚潰爛再打類固醇反而增加感染風險。
鐘文宏說,目前正在研究免疫調節藥物如生物製劑做為治療藥物,這類藥物副作用預期比類固醇小,但價格也會高出許多。
鐘文宏往後又證實導致嚴重的藥物過敏症狀,主要是因為人體T細胞或自然殺手細胞,釋出大量毒性蛋白「顆粒溶解素」所致。研究登上《自然醫學期刊》(NatureMedicine)。
一旦這種自體細胞的毒性蛋白大量釋放到細胞外,擴散造成皮膚、黏膜細胞壞死,甚至引起器官衰竭。鐘醫師五年內兩篇論文登上「自然」系列期刊,受到醫界矚目。
鐘文宏團隊的發現與後續一系列的研究結果使得用藥前的基因檢測成為預防該症候群的主要方法,這類患者也隨之大幅減少。