期刊： 《The Lancet Infectious Diseases CN》2012年3期

背景 在選擇人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗用於免疫接種規劃時，交叉保護功效是一個關鍵因素。本研究就二價疫苗（HPV 16 和18 ；Cervarix，GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart,Belgium）和四價疫苗（HPV 6、11、16 和18 ；Gardasil，Merck，Whitehouse Station，NJ，USA）對非疫苗針對型HPV 的交叉保護功效進行了比較。

方法 檢索Medline 和Embase 數據庫、會議摘要和廠家網站中有關評估二價疫苗和四價疫苗對非疫苗針對HPV 型（31、33、45、52 和58 型）持續性感染（持續≥ 6 個月）和宮頸上皮內瘤樣病變（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）保護功效的隨機臨床試驗。納入在接種疫苗前試驗參與者的HPV DNA檢測結果均為陰性的研究。用I2 和χ2 統計量評價不同試驗間疫苗功效估計值間的異質性。

結果 納入2 項四價疫苗臨床試驗[ 婦女中針對降低內/ 外宮頸疾病的試驗（FUTURE）I 期和II 期] 和3 項二價疫苗臨床試驗[ 年輕成人中針對控制腫瘤的乳頭瘤試驗（PATRICIA），HPV007，HPV-023]。對於最可比人群（FUTURE I/II 匯總數據與PATRICIA）分析發現，二價疫苗對於HPV 31、33 和45關聯感染和病變的預防功效通常比四價疫苗高。二價疫苗預防下列HPV 關聯持續性感染的功效比四價疫苗高：HPV 31（二價疫苗77.1%，95% CI ：67.2 ~ 84.4 ；四價疫苗46.2%，15.3 ~ 66.4 ；p = 0.003）和HPV 45（79.0%，95% CI ：61.3 ~ 89.4 ；7.8%，95% CI ：–67.0 ~ 49.3 ；p = 0.0003）， 以及預防下列HPV 關聯的2 級或2 級以上CIN2 的功效：HPV 33（82.3%，53.4 ~ 94.7 ；24.0%，–71.2 ~ 67.2 ；p=0.02）和HPV 45（100%，41.7 ~ 100 ；–51.9%，–1717.8 ~ 82.6 ；p=0.04）。針對下列HPV 關聯的持續性感染，不同二價疫苗試驗的功效間存在明顯的異質性：HPV31（I2=69%，p = 0.04）和HPV 45（I2=70%，p = 0.04），且隨著隨訪時間的延長，交叉保護功效會明顯降低。

結論 二價疫苗比四價疫苗似乎能更有效地預防非疫苗針對型HPV 31、33 和45，但這種差別並非總是顯著性的，而且可能是試驗設計差異所致。二價疫苗試驗中，對於HPV 31 型和45 型關聯的持續性感染的預防功效隨著隨訪時間延長而減小，提示交叉保護效果的減弱；需要開展更多研究來明確交叉保護的持續時間。

資金來源 加拿大公共衛生署。