隨著癌症篩檢及治療的進步,病人的存活率已顯著提高。然而,癌症的治療往往會造成年輕癌症病人的生殖力下降。另外,化學治療除了用在癌症病人身上,也常用於一些非癌症的疾病,包括自體免疫疾病和血液疾病。若是預期治療有可能造成生殖力的損害(註一),那麼配子、胚胎或性腺組織的冷凍可能有助於生殖力的保存。目前冷凍精子及胚胎的技術已相當純熟,而冷凍卵子的部分近幾年來也有卓越的進步,但長期的觀察結果仍有限。冷凍卵巢和睪丸組織目前仍視為實驗性質的治療。
ARSM的聲明(Fertil Steril® 2013;100:1224-31),可以提供給臨床醫師及生殖醫學科醫師參考,協助病人保存生殖力。
癌症病人存活率增加,生殖力降低
癌症治療的進步讓年輕癌症病人的5年存活率可達90%~95%。然而癌症的本身或治療常會造成生殖力降低。經調查發現,年輕癌症病人其實非常希望能在治療前被告知疾病和治療對未來生育力的影響,以及可選擇的生育保存方式。因此,在診斷出癌症的同時,醫療團隊有責任要告知病人(含未成年病人之父母)生育保存的相關議題,包含若為保存生育力可能會改變原本正規之癌症治療,和生育保存技術的利弊、風險及不確定性。
對於生育保存,治療團隊扮演的角色:
對於年輕癌症病人,治療的目標除了幫助延長壽命外,還要兼顧其後續之生活品質。擁有完整的家庭可視為生活品質的一部份,因此,在治療的同時,要考慮到病人的預後、治療本身可能帶來對生殖系統的傷害(註二)及懷孕對癌症本身的影響…等,若治療對性腺的傷害是不可避免的,應將病人轉介至生殖醫學科,尋求其他生育保存的方式。經調查,目前仍非所有癌症治療團隊都會在診斷同時告知病人生育保存的部份。我們期待癌症治療團隊能落實以下兩點: 1. 診斷出疾病的同時和病人討論生育保存的議題,特別是年輕癌症病人,2. 即時轉介給生殖醫學科醫師,讓病人有更多生育保存的選擇。
對於生育保存,生殖醫學科醫師扮演的角色:
生殖醫學科醫師除提供諮詢外,可幫忙在治療前保存病人之配子、胚胎、或性腺組織;在病人疾病控制後,幫忙協助達成懷孕。每位病人的治療計畫都不同,因為癌症種類不同、年紀不同、是否有合法配偶、且治療的藥物種類劑量都不同。此外,也需和臨床治療團隊達到共識,兼顧病人疾病預後及生育保存。
生育保存
生殖醫學科醫師的角色主要在協助保存性腺組織、配子及胚胎,以供未來使用。目前在青春期後男性部分,在開始癌症治療前冷凍精子,是唯一確立有效的方式。若無法經由射精方式取得,可藉由顯微手術取得。若精蟲品質不佳,可考慮利用單一精蟲顯微注射(ICSI)技術協助受精。
在女性部分,確立的生育保存方式含下列兩種: 1.保存胚胎: 在台灣適用於有合法配偶的病人,此外仍需考慮到病人在癌症治療前是否有足夠時間進行排卵誘導,及選擇適合的卵巢刺激方式。2. 保存卵子: 適用於目前單身或拒絕冷凍胚胎的病人。隨著冷凍技術的成熟,目前冷凍卵子不再是實驗性質的技術。配合玻璃化冷凍(vitrification)和單一精蟲顯微注射(ICSI),使的冷凍卵子解凍後成功率(懷孕率)提高。至2009年六月為止,據統計,有超過900名孩童是經由冷凍卵子的協助而孕育出,且並未發現有較高的先天異常比例。
若病人迫切需要治療,沒有時間進行卵巢刺激來保存卵子或胚胎,那麼卵巢組織的冷凍是一種實驗性質的生育保存方式。未來的利用可選擇解凍後植入體內,或直接在體外培養出成熟卵子。目前僅有少數成功活產案例報告。可能的風險包含重新植入的組織是否有足夠的血流供應,以及可能再把癌細胞帶回體內。有些病人為了保留使用自己卵子的一線希望,自願接受卵巢組織冷凍,因此技術仍屬實驗性質,病人需要充分了解其風險及不確定性,且在IRB允許下執行。
未成年病人之生育保存
有關未成年病人之生育保存,除須尊重病人本身的意願外,可由父母幫忙一起決定。屬實驗性質的治療方式如卵巢或睪丸組織的冷凍,除病人及其父母同意外,需有IRB的認可。
青春期後男性可藉由射精方式取得精子保存,但必須和病人作好溝通(甚至是避開父母,單獨會談)。若病人無法自行取精,可在病人及其父母同意下,藉助顯微手術(副睪抽吸或睪丸取精)幫忙,畢竟精子冷凍是目前最被確立的治療方式。而對於青春期前男孩,睪丸組織冷凍是可考慮的方式。
青春期後的女性可選擇冷凍卵子或卵巢組織,而青春期前女孩只有冷凍卵巢組織的選擇。卵巢組織可用腹腔鏡手術取得。
協助癌症患者在疾病治癒後生育
若無法自然懷孕,大部分的病人會選擇使用之前冷凍的胚胎或配子,其次選擇精卵捐贈或領養。癌症治療後最適當的懷孕時機目前仍無定論,但建議至少要完成治療後再考慮懷孕,以免擔心治療對胎兒的危害。目前沒有證據顯示癌症病人治癒後,其子代有較高之重大基因突變的風險。但若癌症病人擔心其癌症基因會傳遞到子代,可選擇Preimplantation genetic diagnosis (PGD)的方式篩選植入的胚胎。
結論:
1. 當病人所需要接受的治療有可能會影響未來生育力時,醫療團隊的每一個成員都有責任在治療前告知病人並討論生育保存的需要及方式。
2. 目前被確立的生育保存方式: 在男性,可以進行精子冷凍;在女性,可以進行胚胎或卵子的冷凍。
3. 卵子冷凍適用於青春期後女孩、單身女性或對胚胎冷凍有倫理宗教考量的病人。但是卵子冷凍長期的結果報告目前仍有限。
4. 實驗性質的生育保存方式包含卵巢組織及睪丸組織的冷凍,需在IRB監控下進行。
5. GnRHa用在保護卵巢功能的效果目前仍不確定,在證明它具有更確立的療效前,應須提供病人其他生育保存的方法。
6. 所有的生育保存方式可單獨或合併使用,且通常不會造成癌症治療的延誤。
7. 未成年癌症病人的父母可協助決定採取生育保存的行動,提供病人未來生育的希望。
8. 治療團隊應告知病人子代可能因癌症治療、生育保存方式、和人工生殖技術造成的影響。若病人為遺傳性癌症之高風險群,Preimplantation genetic diagnosis (PGD)可以幫忙篩檢並避免子代亦患有相同疾病。