排卵刺激藥物為不孕症治療與人工生殖技術(如試管嬰兒)中不可或缺的重要環節,主要用於促進卵泡發育與排卵,以提升受孕機會,已在全球臨床應用數十年,累積豐富經驗與安全性資料。然而,由於此類藥物會影響體內荷爾蒙變化,社會大眾對其是否可能增加癌症風險或其他長期健康影響,長期以來存在關注與疑慮。為協助民眾正確認識排卵刺激藥物之安全性與潛在風險,台灣生殖醫學會依據近年發表於國際重要期刊之系統性回顧、長期世代研究與臨床實務指引,綜合目前最具代表性且高品質之醫學證據,提出以下說明。
(一)關於乳癌風險:目前多項高品質研究顯示排卵刺激藥物並未增加乳癌發生率。一項發表於《Fertility and Sterility》(2021)的系統性回顧與統合分析,整合20項研究後顯示乳癌風險比為1.03(95%信賴區間0.86–1.23),代表風險幾乎沒有增加[1]。此外,根據一項發表於《JAMA Network Open》(2026)之最新大型族群世代研究(納入約41萬名接受人工生殖治療女性),整體分析顯示侵襲性乳癌之發生率並未增加,其標準化發生率接近1.00,代表與一般女性族群相當[2]。此外乳管原位癌(或稱0期乳癌) 的風險比則為1.24倍(95%信賴區間1.12–1.38),絕對增加風險估計值為每十萬人年約增加7例,研究指出可能跟初始治療年齡、治療年份、生育史有關。綜合目前高品質證據,並未顯示排卵刺激藥物會增加侵襲性乳癌風險,但早期乳管原位癌風險仍須注意追蹤。
(二)關於子宮內膜癌風險,目前證據亦未顯示明顯增加。一項於《Human Reproduction》(2025)發表之長期追蹤研究(中位數追蹤24年)顯示,接受人工生殖治療女性之子宮內膜癌風險與一般族群相比並無顯著差異 [3]。研究亦指出,累積劑量超過2000mg或者使用超過七個週期的高劑量口服排卵藥(clomiphene citrate) 可能與子宮內膜癌相關,然而需要大量服用此類藥物之患者,其不孕本身因素(如多囊卵巢症候群、慢性無排卵與肥胖)即為子宮內膜癌之高風險族群,因此目前尚未能證實排卵藥或不孕治療會額外提高子宮內膜癌風險,解讀宜謹慎。
(三)關於卵巢癌風險,目前部分研究觀察到輕度增加,但整體證據仍具爭議且因果關係未明。一個發表於《Fertility and Sterility》(2025)的回顧分析顯示,卵巢癌相對風險約增加20% [4]。另一個《JAMA Network Open》(2026)之大型族群研究指出,雖然標準化發生率略為升高(約1.18–1.23),但實際增加的病例數極少,約為每10萬人每年增加不到1至6例[2]。換言之,雖然相對風險看似增加,但換算為絕對風險,仍屬於萬分之一以下的極低幅度差異。現階段醫學界普遍認為,此風險可能與不孕症本身、子宮內膜異位症或未曾生育等因素有關,而非單純由藥物造成。
(四) 關於整體癌症風險,目前最具代表性的研究來自《JAMA Network Open》(2026)之大型族群研究[2],結果顯示整體癌症發生率與一般女性族群相當(標準化發生率比約為1.00),並未觀察到整體風險上升。部分荷爾蒙相關癌症(如卵巢癌及子宮癌)在統計上呈現輕度增加,其中子宮癌之標準化發生率比約為1.23–1.83。然而,該研究同時指出,相關增加之絕對發生人數仍屬低量級,估計約為每10萬人每年增加不到1至數例。此類觀察性研究無法證實因果關係,且相關風險變化可能受到不孕症本身、生活型態及荷爾蒙相關因素等影響。此外,研究亦觀察到部分癌症 (如子宮頸癌及肺癌) 發生率較一般族群為低。整體而言,目前證據顯示人工生殖治療並未造成整體癌症風險增加,但仍需持續長期追蹤與進一步研究以釐清相關關聯性。
美國生殖醫學會(ASRM)於《Fertility and Sterility》(2024)發布之國際醫學指引亦指出 [5],目前沒有證據顯示排卵刺激藥物會增加乳癌、子宮頸癌或大腸癌風險,亦無確定證據顯示會增加子宮內膜癌風險,但建議應告知患者可能存在卵巢癌風險輕微增加的可能性,然而整體增加幅度應屬於低風險等級,相關研究推估其絕對增加幅度約為每10萬人每年3例之等級。關於甲狀腺癌風險,目前研究結果並不一致。部分研究顯示口服排卵刺激藥物可能與甲狀腺癌風險增加相關,然而,亦有研究顯示未有顯著相關。此外,不孕症本身亦被觀察到與較高甲狀腺癌風險相關,顯示相關風險可能受到基礎疾病影響,不孕症本身的疾病特性常為癌症風險的重要混雜因素,因果關係尚待釐清。
除長期風險外,排卵刺激治療亦存在短期併發症,其中最重要者為卵巢過度刺激症候群(Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)。根據《Fertility and Sterility》(2024)國際醫學指引,其發生率約為1–5%(即每100人約1至5人)[5]。然而,隨著醫療技術進步與個人化治療策略的導入,目前已可透過藥物劑量調整、拮抗劑療程、GnRH促進劑破卵針及冷凍胚胎策略等方式,大幅降低此風險。
綜合目前所有證據,排卵刺激藥物為安全且成熟之醫療處置。整體癌症風險並未增加,即使部分研究顯示卵巢癌風險有輕微上升,其絕對風險仍屬低,每10萬人每年增加不到1至6例,且過往研究亦報告不孕症疾病本身、未生育、子宮內膜異位症病史均為卵巢癌之風險因子,因此尚無法證實為藥物直接導致。近年來,隨著大規模人口資料庫的建立與長期追蹤研究的進展,相關風險已能以更科學且精確的方式進行評估。期望透過本聲明,協助社會大眾理解目前醫學界的共識與不確定性所在,讓民眾能在充分理解相關資訊的前提下,與專業醫療人員共同做出適合自身情況的治療決策。
參考文獻
[1] Beebeejaun Y, Athithan A, Copeland TP, Kamath MS, Sarris I, Sunkara SK. Risk of breast cancer in women treated with ovarian stimulation drugs for infertility: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2021 Jul;116(1):198-207.
[2] Vajdic CM, Walker AR, Anazodo AC, Hacker NF, Chapman M, Opdahl S et al. Cancer Incidence in Women After Medically Assisted Reproduction. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e261332.
[3] Spaan M, van den Belt-Dusebout AW, Lambalk CB, van Boven H, van Loendersloot LL, Broekmans FJM, et al. Long-term risk of endometrial cancer after assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2025 Apr 1;40(4):739-749.
[4] Saso S, Barcroft JF, Kasaven LS, Galazis N, Ní Dhonnabháin B, Grewal KJ, et al. An umbrella review of meta-analyses regarding the incidence of female-specific malignancies after fertility treatment. Fertil Steril. 2025 Mar;123(3):506-519.
[5] Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: asrm@asrm.org. Fertility drugs and cancer: a guideline. Fertil Steril. 2024 Sep;122(3):406-420.